JCI：靶向Na+/K+泵的药物可杀死乳腺癌干细胞，有望开发出新的乳腺癌药物

在一项新的研究中，来自瑞典卡罗林斯卡医学院和日本金泽大学的研究人员有了一项新发现，这有潜力可以改善乳腺癌治疗。他们对乳腺癌中可以抵抗化疗并形成新肿瘤的癌干细胞（cancer stem cell, CSC）进行了研究。他们发现有一类CSC容易受到靶向它们中Na+/K+泵的药物的影响。这些药物有可能杀死这些CSC，从而有潜力给三阴性乳腺癌（TNBC）患者带来益处。相关研究结果近期发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“FXYD3 functionally demarcates an ancestral breast cancer stem cell subpopulation with features of drug-tolerant persisters”。

乳腺癌是一种复杂多样的疾病，影响着全球数百万女性。治疗乳腺癌的挑战之一是一些癌细胞有能力在化疗治疗后存活下来并形成新的肿瘤。这些细胞被称为CSC，它们并不都一样。一些CSC的特征和行为与其他CSC不同，这使得人们更难靶向它们。

金泽大学肿瘤病理学系副教授Theodoros Foukakis说，“我们利用一种叫做单细胞RNA测序的技术，分析了一种叫做三阴性乳腺癌的乳腺癌类型中CSC的多样性。三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、难以治疗的乳腺癌，对激素疗法或靶向药物没有反应。”

这些作者发现，有一种 CSC亚群具有祖先特征，这意味着它们类似于怀孕期间形成乳腺组织的细胞。这些CSC存在一种名为FXYD3的蛋白标志物，其中FXYD3是调节细胞中Na+/K+泵的一部分。有趣的是，在接受化疗后，这些CSC在抵抗性肿瘤中持续存在，但在应答性肿瘤中却减少了。

他们发现，FXYD3+ CSC更有可能进化和增殖，它们具有肺泡祖细胞（alveolar progenitor）的特征，而肺泡祖细胞是形成乳房中乳腺的细胞。这些CSC通常在怀孕期间被诱导激活，但在三阴性乳腺癌中，它们会促进肿瘤的生长和扩散。

图片来自Journal of Clinical Investigation, 2023, doi:10.1172/JCI166666。

他们还发现，FXYD3+ CSC对化疗的抵抗性更强，而且它们在治疗后仍然存在，这使它们成为肿瘤复发的潜在来源。他们将 FXYD3+ CSC确定为重要的治疗靶标，并认为消除它们可能改善三阴性乳腺癌患者的预后。

为了验证这一观点，这些作者使用了抑制Na+/K+泵的药物，比如通常用于治疗心力衰竭的强心甙类药物。他们发现，这些药物在实验室和动物模型中都能有效杀死 FXYD3+ CSC。他们还发现，这些药物可以增强化疗的效果，防止 FXYD3+ CSC形成新的肿瘤。

总之，这些作者发现了 FXYD3+ CSC在三阴性乳腺癌中的矛盾作用。这些CSC的祖先特征使它们具有更强的适应性和攻击性，但同时也更容易受到靶向Na+/K+泵的药物的伤害。通过利用这一弱点，他们提出了一种新策略，以消除三阴性乳腺癌中驱动肿瘤可塑性和化疗抵抗性的 CSC。这将为这种具有挑战性疾病的患者带来更好的治疗效果。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Mengjiao Li et al. FXYD3 functionally demarcates an ancestral breast cancer stem cell subpopulation with features of drug-tolerant persisters. Journal of Clinical Investigation, 2023, doi:10.1172/JCI166666.

New way to kill breast cancer stem cells that have ancestral features and resist chemotherapy
https://medicalxpress.com/news/2023-11-breast-cancer-stem-cells-ancestral.html